Carboxamidas de tienopirazina como inhibidores de la proteasa específica de la ubiquitina.

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

o una sal, hidrato,

solvato, estereoisómero y tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde:

X es N o CR6;

R1 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), halógeno, cicloalquilo (C3-C8), -CN, o -NR8R9;

R2 es H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), halógeno, cicloalquilo (C3-C8), o -NR10R11;

o R1 y R2 juntos forman un cicloalquilo (C4-C8) opcionalmente sustituido con uno o más R12;

R3 es H, alquilo (C1-C6), o haloalquilo (C1-C6);

R4 es H, alquilo (C1-C6), halógeno, o haloalquilo (C1-C6);

R4' es H, alquilo (C1-C6), halógeno, o haloalquilo (C1-C6);

R5 es -alquileno (C0-C3)-C(O)OH, -alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, -alquileno (C0-C3)- arilo, -alquileno (C0-C3)-heteroarilo o -N(R7)-alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, en donde el heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R13;

cada R6 es independientemente en cada aparición H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), halógeno, -OH, -CN, cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi (C1-C6) o -OH, y en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R14; o

R5 y R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo cicloalquilo (C4-C8) opcionalmente sustituido con uno o más R15; o R5 y R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más R15; R5 y R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo arilo opcionalmente sustituido con uno o más R15; o R5 y R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R15; o

dos R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo cicloalquilo (C4-C8); o dos R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo; dos R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo arilo; o dos R6 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heteroarilo;

R7 es H o alquilo (C1-C6);

cada R8, R9, R10 y R11 es independientemente H, alquilo (C1-C6), o -C(O)alquilo (C1-C6);

cada R12 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), halógeno, o -OH;

cada R13 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), halógeno, cicloalquilo (C3-C8), -C(O)NR18R19, -S(O)2alquilo (C1-C6), -OH, o - NR16R17, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi (C1-C6), OH, y heterocicloalquilo; o

dos R13 juntos cuando están unidos al mismo carbono pueden formar -C=(O) cuando R5 es - alquileno (C0-C3)- heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo o -N(R7)-alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo; o dos R13 juntos cuando están unidos al mismo átomo forman un espirocicloalquilo (C3-C8) opcionalmente sustituido con uno o más R20 cuando R5 es -alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, o -N(R7)-alquileno (C0-C3)- heterocicloalquilo; o dos R13 juntos cuando están unidos al mismo átomo forman un espiroheterocicloalquilo (C3- C8) opcionalmente sustituido con uno o más R20 cuando R5 es -alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, - heterocicloalquilo, o -N(R7)-alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo; o dos R13 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más R20; o dos R13 juntos cuando están en átomos adyacentes forman un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R20; o dos R13 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo heterocicloalquilo con puente opcionalmente sustituido con uno o más R20 cuando R5 es -alquileno (C0-C3)-heterocicloalquilo, -O heterocicloalquilo, o -N(R7)-alquileno (C0-C3) -heterocicloalquilo;

cada R14 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), halógeno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o -C(O)-heterocicloalquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi (C1-C6) y - OH;

cada R15 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), halógeno, -OH, -CN, -C(O)OH, o C(O)O alquilo (C1-C6);

cada R16 y R17 es independientemente H, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), -CH2C(O)NH 2, -S(O)2 alquilo (C1- C6), -S(O)2 arilo (C6-C10) o C(O)alquilo (C1-C6);

cada R18 y R19 es independientemente H o alquilo (C1-C6);

cada R20 es independientemente en cada aparición alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), o halógeno; o

dos R20 juntos cuando están unidos al mismo carbono forman -C=(O); y

n es 0, 1, 2 o 3.