OSMOLITOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS CONDICIONADAS DE MANERA ALÉRGICA.

Osmolitos para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias condicionadas de manera alérgica Los osmolitos de microorganismos extremófilos forman un grupo conocido de sustancias protectoras de bajo peso molecular. Los extremófilos son microorganismos muy extraordinarios, dado que crecen de manera óptima. por ejemplo. a concentraciones de sal elevadas (hasta 200 g de NaCI/I) y temperaturas elevadas (60-110ºC), que en el caso de los organismos mesófilos (normales) conducirían a daños masivos de las estructuras celulares. En los últimos años se ha dedicado por tanto un gran esfuerzo de investigación para identificar los componentes bioquímicos que conducen a la notable estabilización térmica, química y física de las estructuras celulares. Aunque muchas enzimas de microorganismos hipertermófilos también son estables a temperaturas elevadas, esto no es aplicable en general para las estructuras celulares de organismos termófilos e hipertermófilos. A la elevada estabilidad frente a la temperatura de las estructuras celulares contribuyen en una medida considerable sustancias orgánicas de bajo peso molecular (solutos compatibles, osmolitos) en el medio intracelular. Diversos osmolitos novedosos pudieron identificarse por primera vez en los últimos años en microorganismos extremófilos. En algunos casos ya pudo mostrarse el aporte de estos compuestos a la protección de estructuras celulares frente al calor y la sequedad (Lippert, K., Galinski, E.A. (1994), Appl. Microbiol. Biotech. 37, 61-65; Louis, P., Trüper, H.G., Galinski, E.A. (1994), Appl. Microbiol. Biotech. 41, 684-688; Ramos, Raven, Sharp, Bartolucci, Rossi, Cannio, Lebbink, v. d. Oost, de Vos, Santos (1997), Appl. Environm. Microbiol. 63, 4020-4025; Da Costa, Santos, Galinski (1998), Adv. In Biochemical Engineering Biotechnology, 61, 117-153). Las células humanos o animales no forman los osmolitos encontrados en los microorganismos extremófilos (solutos compatibles). Enfermedades alérgicas de las vías respiratorias A nivel mundial, el número de enfermedades alérgicas está aumentando enormemente. Estudios han dado como resultado que a nivel mundial en promedio el 7,5% de todos los niños y adolescentes padecen rinoconjuntivitis (fiebre del heno de naturaleza alérgica, combinada con síntomas en los ojos) (Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and atopic eczema: ISAAC, Lancet, 351, 1225-1332, 1998). A pesar de actividades de investigación intensas, aún no se ha aclarado completamente la patogénesis de la rinoconjuntivitis. Aún cuando en los últimos años se han conseguido avances claros en el tratamiento con medicamentos de esta enfermedad, la terapia aún no es satisfactoria. Los síntomas agudos (picor, irritación, hinchazón, goteo nasal o lagrimeo) de la rinoconjuntivitis pueden combatirse bien entre otros con ayuda de antihistamínicos. Sin embargo apenas tienen una influencia terapéuticamente relevante sobre la inflamación que siempre va a más y en la que se basa la enfermedad. Esta inflamación es una reacción de defensa del organismo y sus tejidos frente a estímulos dañinos con el objetivo de subsanar el daño o al menos limitarlo localmente así como eliminar el origen del daño (por ejemplo. los cuerpos extraños o bacterias que han entrado). Los desencadenantes de esta inflamación pueden ser microorganismos (bacterias, virus, hongos o parásitos), cuerpos extraños (polen, cristales de silicato o asbesto), destrucción del tejido por daño mecánico, sustancias químicas nocivas e influencias físicas así como desencadenantes propios del cuerpo (células tumorales en división, sangre extravasada, reacciones autoinmunitarias) o cristales de sustancias precipitadas en el cuerpo (ácido úrico, fosfato y oxalato de calcio, colesterol). Mediante la acción de las sustancias nocivas se producen en el cuerpo, con la ayuda de las células T cooperadoras, la liberación de mediadores de inflamación, en particular histamina junto con interleucina-8, leucotrienos y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) con lo que se activa en el cuerpo la cascada posterior para combatir la inflamación. En el transcurso del perjuicio por las sustancias nocivas mencionadas anteriormente se genera también una influencia sobre las moléculas de adhesión de los epitelios afectados por la influencia externa, éstas se producen con mayor o menor intensidad condicionado directamente por la sustancia nociva o por la reacción propia del cuerpo. Por ejemplo. por el perjuicio se expresa la molécula ICAM-1 con mayor intensidad en las células afectadas. Rinitis alérgica y asma Los alérgenos en el aire respirado desencadenan reacciones en el tracto respiratorio, normalmente con edema de la mucosa e hipersecreción (rinitis alérgica, fiebre del heno) así como broncoespasmos (asma). Por el contrario, los alérgenos alimenticios en primera línea síntomas gastrointestinales tales como malestar, vómitos y diarrea. La piel reacciona a los alérgenos con picor, hinchazón y urticaria así como dermatitis atópica (neurodermitis). Por el contrario si el alérgeno llega directamente al torrente sanguíneo (por ejemplo. infusión de productos sanguíneos, medicamentos) o si la exposición a los alérgenos es especialmente intensa, resulta una reacción sistémica inmediata que eventualmente provoca una disminución de la tensión arterial potencialmente mortal (choque anafiláctico). La acción de los osmolitos (en particular de la ectoína) para su aplicación en el caso de dermatitis atópica y en el caso de inflamaciones del tracto gastrointestinal se describe en la solicitud de patente alemana DE 103 30 243.3 (Osmolitos para el tratamiento de la neurodermitis) y la solicitud de patente alemana DE 102005011 442.3 (Medios que contienen solutos compatibles para uso oral) y forman parte del estado de la técnica. 2   El tratamiento de inflamaciones agudas y/o crónicas de la fosa nasal principal y/o de las fosas nasales secundarias se realiza principalmente con pulverizaciones nasales antiinflamatorias, pulverizaciones nasales que contienen cortisona, sustancias expectorantes o antibióticos. Todas las sustancias mencionadas van acompañadas de efectos secundarios. Las pulverizaciones nasales que contienen cortisona desencadenan a menudo por sí mismas reacciones alérgicas. A menudo se considera la rinitis alérgica (rinoconjuntivitis) tanto por los pacientes como por el médico como una enfermedad sin importancia y se trata por consiguiente sólo de manera insuficiente. Sin embargo, como consecuencia puede producirse un denominado cambio de estadio, es decir, a partir de la rinitis relativamente inofensiva se desarrolla el asma bronquial que ha de tomarse muy en serio. Por este motivo es imprescindible tratar ya la rinoconjuntivitis alérgica de manera suficiente e intensa o prevenirla. Sólo entonces los pacientes pueden vivir sin molestias y sólo entonces puede impedirse un cambio de estadio potencialmente mortal de manera eventual. En el momento actual, los corticosteroides pueden combatir la inflamación en la que se basa la rinoconjuntivitis de la manera más eficaz. Muchos pacientes, pero también médicos, no utilizan sin embargo estos medicamentos debido a sus posibles efectos secundarios sistémicos (por ejemplo. ralentización del crecimiento, osteoporosis) en absoluto o sólo con reticencia, en la mayoría de los casos no hasta una fase tardía de la enfermedad. Los antihistamínicos se utilizan en la fase aguda de la rinoconjuntivitis alérgica para aliviar los síntomas a menudo muy molestos. Sin embargo la administración sistémica de antihistamínicos, a pesar del desarrollo de nuevos antihistamínicos, tienen en función del usuario efectos secundarios sedantes (incapacidad para conducir, somnolencia), que limitan considerablemente su utilización. Si bien las preparaciones de nueva generación tienen considerablemente menos efectos secundarios, sin embargo también tienen en muchos casos una eficacia considerablemente peor. Sorprendentemente se encontró ahora que la aplicación de osmolitos, tal como. por ejemplo. ectoína, en una forma que debe aplicarse. por ejemplo. por vía nasal para la profilaxis y el tratamiento de la rinitis alérgica (fiebre del heno), es ventajosa. El fundamento se basa en la observación de que en las células epiteliales de la nariz, en el marco de la reacción inflamatoria que es típica para la rinitis alérgica (fiebre del heno), mediante la interacción de las células epiteliales con el alérgeno relevante (por ejemplo. polen) se produce en estas células una regulación por incremento de moléculas de adhesión, tal como. por ejemplo. ICAM-1, que es la condición previa para la formación de los síntomas clínicos de catarro. Los inventores observaron que la regulación por incremento de la ICAM-1 puede inhibirse mediante estímulos... [Seguir leyendo]

1. Medicamento que contiene como principio activo al menos un soluto compatible, seleccionado del grupo que consiste en ectoína, ácido 4,5,6,7-tetrahidro-2-metil-1H-[1,3]-diazepin-4-S-carboxílico (homoectoína), hidroxiectoína, fosfato de di-mio-inositol (DIP), 2,3-difosfoglicerato cíclico (DPGc), fosfato de 1,1-di-glicerina (DGP), glicerato de ß- manosilo (firoína), ß-manosilgliceramida (firoína-A), fosfato de di-manosil-di-inositol (DMIP), glucosilglicerina, betaína y/o derivados de este compuesto seleccionado de sales, ésteres o ácidos, para su aplicación en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias condicionadas de manera alérgica. 2. Medicamento para su aplicación según la reivindicación 1, caracterizado porque la enfermedad de las vías respiratorias es rinitis alérgica o asma. 3. Medicamento para su aplicación según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el soluto compatible se encuentra en una concentración de desde el 0,01 hasta el 20% en peso, preferiblemente del 0,1 al 10% en peso, de manera especialmente preferible del 0,1 al 5% en peso con respecto al peso total. 4. Medicamento para su aplicación según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el medicamento se encuentra en una forma de aplicación líquida o semilíquida. 5. Medicamento para su aplicación según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el medicamento se encuentra en forma de una pulverización, en forma de colirio o gotas nasales o como preparación sólida o líquida inhalable. 6. Medicamento para su aplicación según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el medicamento contiene al menos un antihistamínico o un esteroide, en particular un glucocorticoide. 7. Medicamento para su aplicación según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el medicamento contiene al menos un estabilizador de mastocitos, un modificador de receptor de leucotrienos y/o un simpaticomimético ß2. 8